| アイテムタイプ |
学術雑誌論文 / Journal Article(1) |
| 公開日 |
2025-06-26 |
| タイトル |
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タイトル |
Secretion of mitochondrial DNA via exosomes promotes inflammation in Beh$00E7et's syndrome |
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言語 |
eng |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Beh$00E7et’s syndrome |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
caspase-1 |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
exosome |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
mitochondrial DNA |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
pyroptosis |
| 資源タイプ |
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資源タイプ |
journal article |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 著者 |
Konaka, Hachiro
Kato, Yasuhiro
Hirano, Toru
Tsujimoto, Kohei
Park, JeongHoon
Koba, Taro
Aoki, Wataru
Matsuzaki, Yusei
Taki, Masayasu
Koyama, Shohei
Itotagawa, Eri
Jo, Tatsunori
Hirayama, Takehiro
河合, 太郎
Ishii, Ken J
Ueda, Mitsuyoshi
Yamaguchi, Shigehiro
Akira, Shizuo
Morita, Takayoshi
Maeda, Yuichi
Nishide, Masayuki
Nishida, Sumiyuki
Shima, Yoshihito
Narazaki, Masashi
Takamatsu, Hyota
Kumanogoh, Atsushi
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Mitochondrial DNA (mtDNA) leakage into the cytoplasm can occur when cells are exposed to noxious stimuli. Specific sensors recognize cytoplasmic mtDNA to promote cytokine production. Cytoplasmic mtDNA can also be secreted extracellularly, leading to sterile inflammation. However, the mode of secretion of mtDNA out of cells upon noxious stimuli and its relevance to human disease remain unclear. Here, we show that pyroptotic cells secrete mtDNA encapsulated within exosomes. Activation of caspase‐1 leads to mtDNA leakage from the mitochondria into the cytoplasm via gasdermin‐D. Caspase‐1 also induces intraluminal membrane vesicle formation, allowing for cellular mtDNA to be taken up and secreted as exosomes. Encapsulation of mtDNA within exosomes promotes a strong inflammatory response that is ameliorated upon exosome biosynthesis inhibition in vivo. We further show that monocytes derived from patients with Beh$00E7et's syndrome (BS), a chronic systemic inflammatory disorder, show enhanced caspase‐1 activation, leading to exosome‐mediated mtDNA secretion and similar inflammation pathology as seen in BS patients. Collectively, our findings support that mtDNA‐containing exosomes promote inflammation, providing new insights into the propagation and exacerbation of inflammation in human inflammatory diseases. |
| 書誌情報 |
en : The EMBO Journal
巻 42,
号 20,
発行日 2023-10-16
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| 出版者 |
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出版者 |
John Wiley & Sons, Ltd |
| ISSN |
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収録物識別子タイプ |
EISSN |
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収録物識別子 |
1460-2075 |
| 出版者版DOI |
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関連タイプ |
isReplacedBy |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.15252/embj.2022112573 |
| 出版者版URI |
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関連タイプ |
isReplacedBy |
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識別子タイプ |
URI |
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関連識別子 |
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2022112573 |
| 権利 |
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権利情報Resource |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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権利情報 |
$00A9 2023 The Authors. Published under the terms of the CC BY NC ND 4.0 license . |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
NA |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) |
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研究課題番号 |
15K09550 |
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研究課題名 |
自己免疫疾患におけるエクソソームによる炎症制御機構の解明 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) |
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研究課題番号 |
18K08386 |
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研究課題名 |
全身性エリテマトーデスに対するtype I IFNを標的とした新規治療法の開発 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) |
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研究課題番号 |
22H03111 |
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研究課題名 |
急速進行性間質性肺炎の病態解明と治療法の開発 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Science and Technology Agency (JST), CREST |
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研究課題番号 |
JPMJCR16G2 |
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研究課題名 |
細胞膜レセプタータンパクの1細胞統合解析技術の開発(1細胞レセプトーム解析技術の創成) |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Naito Foundation |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology of Japan (MEXT) |
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研究課題名 |
COI‐STREAM |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), CREST |
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研究課題番号 |
15652237 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) |
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研究課題番号 |
JP18H05282 |
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研究課題名 |
神経・免疫・代謝におけるガイダンス因子の病的意義の解明とその制御 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) |
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研究課題番号 |
J200705023 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) |
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研究課題番号 |
J200705710 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) |
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研究課題番号 |
J200705049 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) |
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研究課題番号 |
JP18cm016335 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) |
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研究課題番号 |
JP18cm059042 |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
Mitsubishi Zaidan |
